将纳米粒子(NPs)偶联到活细胞表面，可以利用体外工程化T细胞的组织归巢特性以将负载药物的NPs靶向递送到肿瘤。一般来说，在细胞表面进行偶联需要进行共价或非共价反应。但是，目前已有的细胞表面偶联策略往往面临的反应动力学慢以及和多糖-蛋白质复合物上的蛋白质进行随机偶联的不确定性等问题。根特大学Bruno G. De Geest开发了一种两步法的点击偶联策略。

本文要点：

（1）实验首先通过代谢标记将叠氮化物标记到细胞上，随后它可以通过环加成反应与Tz-DBCO相结合，进而能够和TCO功能化的NPs发生IEDDA反应以进行生物偶联。

（2）与仅代谢标记有叠氮化物的细胞和DBCO-NP的偶联相比，该两步法策略可以实现LNP在细胞表面的高特异性偶联，并且这一方法也具有非常低的非特异性背景结合的优点。

Alexander Lamoot. et al. Covalent cell surface conjugation of nanoparticles by a combination of metabolic labelling and click chemistry. Angewandte Chemie International Edition. 2020

DOI: 10.1002/anie.202015625

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202015625