开发实用性的C-H/C-H偶联反应目前仍具有较高挑战，但是仍具有吸引人的前景，该过程构建C-C键的过程中无需对有机分子的C-H键进行预先活化，有鉴于此，美国斯克利普斯研究所余金权等报道了脂肪酸的循环性C(sp³)-H/C(sp²)-H偶联反应，具体通过基于环戊烷的单N保护β-氨基酸配体。该反应通过价格合理的Na₂CO₃·1.5H₂O₂作为氧化剂，反应中产生的副产物为水，能够构建一系列生物重要分子结构，包括四氢萘、色烷、茚满等。随后作者考察了通过该方法学在(±)-russujaponol F全合成中的应用，能够以简单易得的苯乙酸、特戊酸出发，通过连续4步反应得到(±)-russujaponol F。

本文要点：

（1）

以2-甲基-2-乙基-4-苯基丁酸（1a）作为反应物，以10 mol % Pd(OAc)₂/10 mol % L配体，加入1倍量LiOAc，2倍量Na₂CO₃·1.5H₂O₂，在HFIP中60 ℃中反应12 h，从而生成苯并环己烷基乙基乙酸（2a）。对配体L进行筛选，结果发现当配体为L9(环戊基甲酸邻酰胺)，该反应的产率达到78 %。

（2）

反应机理。Pd(OAc)₂和配体作用，生成Pd^IIL，随后催化剂对底物分子进行C(sp³)-H键活化，生成中间体int-I，随后Na₂CO₃·1.5H₂O₂对int-I进行氧化加成，通过形成两个Pd-OH，将Pd^II氧化为Pd^IV，从而生成int-II。随后进行二次C-H键活化反应，对底物中的芳基C(sp²)-H进行活化，通过还原消除反应，构建了苯并环烷烃结构的羧酸。

参考文献

Zhe Zhuang, Alastair N. Herron, Shuang Liu, and Jin-Quan Yu*, Rapid Construction of Tetralin, Chromane, and Indane Motifs via Cyclative C–H/C–H Coupling: Four-Step Total Synthesis of (±)-Russujaponol F, J. Am. Chem. Soc. 2021

DOI: 10.1021/jacs.0c12484

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c12484