细胞内高水平的谷胱甘肽(GSH)在肿瘤细胞的耐多药性(MDR)中起着重要作用。而开发一种能够同时消耗谷胱甘肽和激活药物以逆转耐多药性的给药系统仍然是一个很大的研究挑战。有鉴于此，华南理工大学袁友永教授设计了一种基于聚二硫键以及侧链上结合有阿霉素(DOX)的聚合型前药(PSSD)，它可以通过消耗GSH和级联激活阿霉素以逆转耐多药性。

本文要点：

（1）具有很高的二硫键密度的聚合物骨架可通过二硫键-巯基交换反应以破坏细胞内的氧化还原稳态进而消耗细胞内的抗氧化剂GSH。同时，阿霉素也可以通过级联反应被激活，而聚二硫键主链的降解也能进一步促进药物的释放。

（2）研究表明，聚二硫键可以作为GSH清除剂来逆转MDR，同时也可以作为前药骨架来靶向癌细胞细胞内高水平的GSH。综上所述，这一研究工作也为逆转肿瘤的MDR提供了一种新的通用策略。

Xuan Xiao. et al. Polyprodrug with Glutathione Depletion and Cascade Drug Activation for Multi-drug Resistance Reversal. Biomaterials. 2020

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961220308966