免疫抑制的先天免疫细胞如骨髓源性抑制细胞(MDSCs)、Ly6C高单核细胞和肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的存在会抑制效应T细胞和NK细胞的功能。研究表明，使用抗PD-1抗体的免疫检查点封锁疗法可以克服免疫抑制环境，但这种策略只对一小部分患者有效。在转移性4T1三阴性乳腺癌小鼠模型中，密歇根大学Lonnie D Shea证明了静脉注射无“载货”的PLG纳米颗粒可以转移肿瘤微环境中的循环免疫细胞，从而增强抗PD-1抗体免疫治疗的有效性。

本文要点：

（1）体外研究表明，这些纳米颗粒被在先天免疫细胞摄取后会使得MCP-1的表达降低5倍，TNF-α的表达增加2倍以上。在被静脉注射后，该纳米颗粒会被MDSCs和单核细胞内化，实验也在肝、肺、脾和原发肿瘤中检测到该纳米颗粒。与此同时，纳米颗粒的递送也会降低MDSCs在循环过程和肺中的丰度，而后者也是原发性肿瘤的转移部位。

（2）研究结果表明，与抗PD-1抗体联合使用后，该纳米颗粒能够显著减缓肿瘤生长，并延长患者的生存周期。GSEA基因表达分析证明炎性髓细胞通路在肺中下调，而在脾脏和肿瘤中发生了上调，并且在原发肿瘤中也会出现外部凋亡通路的上调。这些结果表明，无“载货”的PLG纳米颗粒可以对免疫细胞反应进行重编程，改变体内肿瘤微环境，克服由MDSCs造成的局部免疫抑制，进而有效增强抗PD-1治疗的效果。

Yining Zhang. et al. Cargo-free immunomodulatory nanoparticles combined with anti-PD-1 antibody for treating metastatic breast cancer. Biomaterials. 2021

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S014296122100017X