罗马托韦加塔大学Alessandro Porchetta、Francesco Ricci和意大利国家研究理事会Giuseppe Perugino设计开发了一类新型、基于DNA的纳米开关,其在修复酶的作用下可以发生构象变化以诱导产生荧光信号的变化。
本文要点:
(1)这种折叠修复DNA纳米开关是一种合成的DNA序列,它包含O6-甲基鸟嘌呤(O6-MeG)碱基以及光学荧光团/猝灭剂。经过合理设计的这些纳米开关只有在O6-MeG碱基被酶去甲基化的情况下才能形成稳定的分子内Hoogsteen相互作用,并折叠成具有旋光活性的三分子DNA结构。
(2)实验首先通过荧光实验和分子动力学模拟研究了酶修复活性诱导的折叠机制,并随后证明了不同的甲基转移酶包括人类同源物(hMGMT)等都是该DNA纳米开关的合适底物,因此它也有望用于筛选新型的甲基转移酶抑制剂。
Nada Farag. et al. Folding-upon-repair DNA nanoswitches for monitoring DNA repair enzymes activity. Angewandte Chemie International Edition. 2021
DOI: 10.1002/anie.202016223
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202016223