尽管免疫检查点阻断治疗(ICB)取得了许多突破性进展，但其临床效益往往受到免疫细胞的低效渗透和免疫相关不良反应等问题的限制。无创气溶胶吸入作为治疗呼吸道疾病的重要策略，可用于对诊疗室肺转移进行ICB免疫治疗，但这一策略在目前还没有得到很好的研究。苏州大学陈倩教授和同济大学杨洋教授开发了一种吸入式免疫治疗性壳聚糖(CS)抗体复合物，并将其用于对肺癌进行免疫治疗。

本文要点：

（1）在该系统中，CS作为载体可与抗程序性细胞死亡蛋白配体1(aPD-L1)进行组装，从而实现高效的跨粘膜传递。此外，CS也具有佐剂效应，可通过激活cyclic-di-GMP-AMP合成酶(cGAS)干扰素基因刺激因子(STING)通路来产生强大的免疫应答。

（2）研究表明，反复吸入CS/aPD-L1复合物后可有效促进肿瘤病灶周围不同免疫细胞特别是CD8+ T细胞的浸润，有效激活免疫系统，最终将小鼠的生存延长至60天。综上所述，这一研究提出了一种独特的、基于ICB抗体的气溶胶吸入给药系统，该系统可在极低的全身毒性前提下对肿瘤的肺转移进行免疫治疗。

Qiutong Jin. et al. Nanoparticle-Mediated Delivery of Inhaled Immunotherapeutics for Treating Lung Metastasis. Advanced Materials. 2021

DOI: 10.1002/adma.202007557

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202007557