本文要点
1）通过使用不同的临床前模型，研究人员调查了干扰素调节因子4（IRF4）在骨髓瘤祖细胞再生中的作用。
2）在模拟人类骨髓瘤中IRF4途径活化的患者源异种移植模型中，研究人员测试了IRF4反义寡核苷酸（ASO）的作用，并确定了用于临床开发的主要药物（ION251）。
3）IRF4的过表达扩增了骨髓瘤的祖细胞，而IRF4的ASO损害了骨髓瘤细胞的存活并降低了IRF4和c-MYC的表达。IRF4 ASO单种疗法可阻止异种移植模型中肿瘤的形成和骨髓瘤的扩散，从而提高动物存活率。
4）IRF4 ASO消除了骨髓瘤祖细胞和恶性浆细胞，同时又保留了正常的人类造血干细胞发育。从机制上讲，IRF4抑制作用会破坏细胞周期进程，下调干细胞和细胞粘附转录物的表达，并增强对骨髓瘤药物的敏感性。
本文研究发现将有助于选择性IRF4抑制剂的快速临床开发，从而预防骨髓瘤祖细胞驱动的复发。
参考文献：
Phoebe K. Mondala, et al. Selective antisense oligonucleotide inhibition of human IRF4 prevents malignant myeloma regeneration via cell cycle disruption. Cell Stem Cell, 2021.
DOI：10.1016/j.stem.2020.12.017
https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(20)30601-9
