滑膜肉瘤（SyS）是由SS18-SSX融合驱动的侵袭性肿瘤，其特征在于低T细胞浸润。有鉴于此，美国哈佛大学-麻省理工学院的Aviv Regev、美国麻萨诸塞州总医院和哈佛医学院的Nicolò Riggi和Mario L. Suvà等研究人员，提出相反的免疫和遗传机制影响SyS的致癌程序。

本文要点

1）研究人员使用整合了单细胞RNA测序（scRNA-seq）、空间谱分析以及遗传和药理学扰动的综合方法研究了SyS中的肿瘤-免疫相互作用。

2）来自12个人类SyS肿瘤的16,872个细胞的scRNA-seq发现了一个恶性亚群，该亚群标志着原位免疫剥夺环境，并预测了两个独立队列中较差的临床结果。

3）功能分析表明，这种恶性细胞状态受SS18-SSX融合的控制，被巨噬细胞和T细胞分泌的细胞因子所抑制，并且可以与HDAC和CDK4 / CDK6抑制剂协同靶向。

4）这种药物组合增强了SyS模型中的恶性细胞免疫原性，导致诱导的T细胞反应性和T细胞介导的杀伤作用。

本文研究为研究融合驱动的恶性肿瘤的异质性提供了一个蓝图，并证明了免疫逃逸和致癌过程之间的相互作用，可以共同针对SyS和潜在的其他恶性肿瘤。

参考文献：

Livnat Jerby-Arnon, et al. Opposing immune and genetic mechanisms shape oncogenic programs in synovial sarcoma. Nature Medicine, 2021.

DOI：10.1038/s41591-020-01212-6

https://www.nature.com/articles/s41591-020-01212-6