联合化疗的协同作用只能在特定的药物配比下才能实现。西南大学肖波教授将透明质酸(HA)功能化的再生丝素基纳米颗粒(NPs)以不同的重量比例(3.3:1,1.6:1,1.1:1,1:1和1:1.2)将姜黄素(CUR)和5-氟尿嘧啶(5-FU) 递送到乳腺肿瘤细胞中，并对其各自的治疗效果进行了研究。

本文要点：

（1）生成的HA-CUR/5-FU-NPs的粒径约为200 nm，zeta电位约为-26.0 mV。研究发现，当这些NPs暴露在模拟肿瘤微环境中的多重特征(pH值/过氧化氢/谷胱甘肽/透明质酸酶)的缓冲液中时，其药物释放速率会明显提高。并且，被HA表面功能化的NPs在体内外也具有靶向乳腺肿瘤的性能。

（2）实验结果表明，在HA功能化的NPs中共负载CUR和5-FU可以实现显著的协同抗癌、促凋亡和抗肿瘤转移等作用，在CUR/5-FU的质量比为1:1.2时其协同作用最强。小鼠体内实验结果显示，相比于单药负载的NPs和非功能化的CUR/5-FU-NPs(1:1.2)来说，HA-CUR/5-FU-NPs(1:1.2)对转移性乳腺癌具有更强的抗癌活性。综上所述，这一研究结果表明HA-CUR/5-FU-NPs(1:1.2)可以作为一种有效的纳米鸡尾酒疗法以用于治疗乳腺癌及其肺转移。

Yamei Huang. et al. Quadruple-responsive nanoparticle-mediated targeted combination chemotherapy for metastatic breast cancer. Nanoscale. 2021

DOI: 10.1039/D0NR08579K

https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2021/nr/d0nr08579k#!divAbstract