由于氨基与路易斯酸促进剂的竞争性配位，通过传统的路易斯酸引入含碱性氮的糖苷具有一定挑战性。另外，由于许多氨基糖苷缺乏C2取代基，因此经常在反应中生成O-糖苷的非对映异构混合物。有鉴于此，耶鲁大学的Seth B. Herzon等研究人员，发展了合成含碱性氮的α-或β-脱氧氨基糖苷的普适方法。
本文要点
1）研究人员提出了一种从常见前体合成α-或β-2,3,6-三脱氧-3-氨基-和2,4,6-三脱氧-4-氨基的O-糖苷的方法。
2）首先对噻吩糖苷供体还原性锂化，然后对生成的异头阴离子用2-甲基四氢吡喃过氧化物进行捕获。
3）研究人员将此策略应用于以伯/仲过氧化物为亲电子试剂的α-和β-山梨糖胺，吡咯烷胺，二十二胺和香豆素衍生物的合成中。
4）α-连接的产物收率为60-96%，选择性>50:1。 β-连接的产物收率为45-94%，手性选择性为1.7→50:1。
5）与带有eq氨基取代基的供体相反，带有ax氨基取代基的供体在低温下更倾向于生成β-产物。
本文研究建立了合成含碱性氮的O-糖苷的普适策略。
参考文献：
Kevin M. Hoang, et al. General Method for the Synthesis of α- or β-Deoxyaminoglycosides Bearing Basic Nitrogen. JACS, 2021.
DOI：10.1021/jacs.0c11262
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c11262
