基因工程T细胞疗法可在血液系统恶性肿瘤中诱导显著的肿瘤反应。但是，尚不知道这种疗法是否可以有效地应用于上皮癌，上皮癌占人类恶性肿瘤的80-90％。有鉴于此，美国国立卫生研究院的Christian S. Hinrichs等研究人员，将靶向E7的TCR工程改造T细胞，用于转移性HPV相关上皮癌患者。

本文要点

1）研究人员对靶向T细胞受体的HPV-16 E7工程改造的T细胞，进行了人体1期临床试验，该疗法可用于治疗转移性人乳头瘤病毒相关的上皮癌（NCT02858310）。主要终点是最大耐受剂量。细胞剂量不受毒性限制，最大剂量为1×1011工程化T细胞。使用RECIST（实体瘤中的反应评估标准）指南评估治疗后的肿瘤反应。

2）在12例患者中有6例观察到了具有客观临床反应的明显肿瘤消退，包括8例抗PD-1难治性疾病中的4例。反应包括在某些患者中大体积肿瘤的广泛消退和大多数肿瘤的完全消退。

3）基因组研究包括具有二分治疗反应的住院患者肿瘤，揭示了抗原呈递关键成分和干扰素反应途径中的缺陷引起的耐药机制。

本文研究表明工程改造的T细胞可以介导常见癌的消退，并且它们揭示了免疫编辑是对晚期上皮癌中细胞疗法和其他免疫疗法治愈潜力的限制。

参考文献：

Nisha B. Nagarsheth, et al. TCR-engineered T cells targeting E7 for patients with metastatic HPV-associated epithelial cancers. Nature Medicine, 2021.

DOI：10.1038/s41591-020-01225-1

https://www.nature.com/articles/s41591-020-01225-1