大多数卵巢癌均被预后相关的活化T细胞浸润,但对免疫检查点抑制剂的应答率却较低。以前,记忆B细胞和浆细胞浸润被发现与卵巢癌的预后更相关,但这些反应的性质和功能相关性尚存争议。有鉴于此,美国H. Lee Moffitt癌症研究中心的Jose R. Conejo-Garcia等研究人员,发现IgA转胞吞作用和抗原识别调控卵巢癌免疫。
本文要点
1)通过3个独立队列,总共534例高度浆液性卵巢癌患者,研究人员发现强大的保护性体液反应以多克隆IgA的产生为主导,该多克隆IgA与在卵巢癌细胞上普遍表达的多聚IgA受体结合。
2)源自肿瘤B细胞的IgA使得髓样细胞抵御细胞外的致癌驱动因子,从而导致肿瘤细胞死亡。
3)通过恶性上皮细胞的IgA转胞吞作用引起转录变化,其拮抗RAS途径并使肿瘤细胞对T细胞的细胞杀伤作用敏感,这也有助于阻止恶性进展。因此,肿瘤抗原特异性和抗原非依赖性IgA应答通过控制协调的肿瘤细胞、T细胞和B细胞应答来拮抗卵巢癌的生长。
本文研究为鉴定被肿瘤内B细胞源性抗体自发识别的靶标提供了平台,并且表明增强B细胞反应的免疫疗法可能比专注于T细胞的方法更有效,尤其是对于检查点抑制剂具有抗性的恶性肿瘤。
参考文献:
Subir Biswas, et al. IgA transcytosis and antigen recognition govern ovarian cancer immunity. Nature Medicine, 2021.
DOI:10.1038/s41586-020-03144-0
https://www.nature.com/articles/s41586-020-03144-0