抗体亲和力成熟取决于稀有B细胞克隆在生发中心（GC）的正向选择，这些B细胞克隆通过体细胞超突变获得更高亲和力的B细胞受体，向滤泡性辅助T（TFH）细胞呈递更多的抗原，因此获得更多的接触依赖性T细胞帮助。由于这些GC B细胞和TFH细胞在混乱的GC环境中无法保持持久的接触，因此尚不清楚有足够的T细胞帮助累积地集中在那些稀有克隆上。有鉴于此，清华大学的祁海等研究人员，揭示高亲和力抗体筛选的新机制。
本文要点
1）在刺激CD40后，GC B细胞上调趋化因子CCL22，并在较小程度上上调CCL17。通过将趋化因子受体CCR4结合到TFH细胞上，CCL22和CCL17可以从远处吸引多个辅助细胞，从而增加了产生帮助的机会。
2）在GC反应期间，获得更高抗原结合亲和力的B细胞表达更高水平的CCL22，从而“突显”这些高亲和力的GC B细胞。TFH细胞的急性增加或阻断分别有助于快速增加或减少GC B细胞的CCL22表达。
3）基于趋化因子的细胞间反应回路将单个B细胞最近获得的T细胞帮助量与其随后吸引更多帮助的能力联系起来。当在B细胞中敲除CCL22和CCL17时，GC能够形成，但B细胞不能有效地亲和成熟。
4）当在同一反应中与野生型B细胞竞争时，缺乏CCL22和CCL17的B细胞获得的T细胞帮助维持GC参与或发展为骨髓浆细胞的帮助较少。
本文研究通过揭示一种趋化因子介导的机制，其突出显示了亲和力提高的B细胞对TFH细胞的优先帮助，这项研究揭示了GC正向选择的时空调控原理。
参考文献：
Bo Liu, et al. Affinity-coupled CCL22 promotes positive selection in germinal centres. Nature, 2021.
DOI：10.1038/s41586-021-03239-2
https://www.nature.com/articles/s41586-021-03239-2
