由于血液中的胶体稳定性差，基于聚合物的纳米载体用于RNA系统递送在临床转化上一直受到限制。在此，美国约翰霍普金斯大学 Jordan J. Green、Johan Karlsson等人报告了一种新的策略，结合生物可还原纳米颗粒的光交联，以提高细胞外稳定性和细胞内RNA的快速释放。

本文要点：

1）在本设计中，聚合物纳米载体包含用于水解降解的酯键和用于环境触发小干扰RNA (siRNA)在胞质中释放的二硫键。

2）这些光交联的生物可还原纳米颗粒(XbNPs)具有屏蔽的表面电荷，减少了血清蛋白的吸附，与非交联制剂相比，在高血清条件下能够在胶质瘤和黑色素瘤细胞中实现更好的siRNA介导的敲除。

3）从机制上讲，XbNPs促进细胞摄取，而仲胺和叔胺的存在使得有效的内涵体逃逸成为可能。

4）在全身给药后，XbNPs与传统的基于纳米颗粒的递送不同，其可促进靶向癌细胞和组织介导的siRNA的递送。

XbNPs的这些特性有助于全身给药后肺部黑色素瘤肿瘤中siRNA介导的体内敲除。因此，通过光交联的可生物降解聚合物纳米颗粒，在生理条件下展示了延长的胶体稳定性和RNA治疗剂的高效递送，从而潜在地推进基于核酸的疗法的系统递送技术。

Johan Karlsson, et al. Photocrosslinked Bioreducible Polymeric Nanoparticles for Enhanced Systemic siRNA Delivery as Cancer Therapy, Adv. Funct. Mater., 2021.

DOI: 10.1002/adfm.202009768

https://doi.org/10.1002/adfm.202009768