干细胞异质性对疾病的发病机理和治疗的意义尚不明确。JAK2 V617F+骨髓增生性肿瘤(MPN)在造血干细胞(HSC)中具有相同的突变,并显示出多种表型,包括真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和原发性骨髓纤维化(PMF)。这些慢性恶性疾病是分析干细胞异质性病理后果的理想模型。有鉴于此,中国医学科学院血液学研究所的石莉红等研究人员,发现造血干细胞异质性与骨髓增生性肿瘤的起始和治疗反应有关。
本文要点
1)研究人员通过具有并行突变检测的单细胞基因表达谱分析发现,在未经治疗的JAK2 V617F+ET个体中,以巨核细胞(Mk)为主的HSC亚群显著扩增并具有增强的潜能,这主要是由JAK2突变和干扰素信号转导驱动的。
2)在治疗过程中,突变HSC优先靶向Mk启动的HSC亚群。有趣的是,纯合突变HSC被迫重新进入静止状态,而它们的杂合对应物则发生凋亡。
本文研究为干细胞异质性与恶性疾病的发病机理和治疗反应之间的联系提供了重要证据。
参考文献:
Jingyuan Tong, et al. Hematopoietic Stem Cell Heterogeneity Is Linked to the Initiation and Therapeutic Response of Myeloproliferative Neoplasms. Cell Stem Cell, 2021.
DOI:10.1016/j.stem.2021.01.018
https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(21)00018-7