Scripps研究所余金权、普林斯顿大学Erik J. Sorensen等报道了Pd(II)催化对酮底物分子中的C(sp³)-H进行C-H键环化芳基化反应，该反应通过瞬态导向基TDG（transient directing group）进行。基于计算化学结果，验证了反应机理中氧化加成过程中间体通过含有高应力三角双锥结构的Pd(IV)，其配位到双齿瞬态导向基配体TDG上，基于分子间芳基化过程进行。基于该反应机制的标准反应过程中，原脱碘反应过程（非生成目标产物）超过了成环芳基化Pd(II/IV)过程。为了实现反应选择性，对TDG和Ag(I)的合理选择非常关键。

本文要点：

（1）

该反应通过加入化学计量比三氟乙酸，改善Pd催化、关键步骤C(sp³)-H中TDG作为瞬态导向基作用。具体发现2-吡啶酮配体能够显著改善产率，实现对底物中甲基、亚甲基C-H键的成环芳基化。

（2）

在反应机理上，由于成环反应中需要较高的过渡态能垒，驱动实现了选择性对直链状亚甲基C-H键的选择性活化（当分子中具有反应性更高的甲基C-H键）。

参考文献

Philip A. Provencher, Katherine L. Bay, John F. Hoskin, K. N. Houk, Jin-Quan Yu*, and Erik J. Sorensen*, Cyclization by C(sp³)–H Arylation with a Transient Directing Group for the Diastereoselective Preparation of Indanes, ACS Catal. 2021, 11, 3115–3127

DOI: 10.1021/acscatal.0c05081

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscatal.0c05081