蛋白质聚集是显著的神经退行性疾病的共同特征，被认为是由于单一肽或蛋白质的组装。最近的研究对这一观点提出了质疑，并提出一些蛋白质可能参与促进和放大疾病。例如，大脑中发现了与肌萎缩性侧索硬化症相关的TDP-43蛋白，以及与阿尔茨海默病相关的Aβ集合，与TDP-43阴性的阿尔茨海默病患者相比，显示TDP-43存在的患者表现出认知障碍的可能性高出10倍。有鉴于此，美国加州大学圣芭芭拉分校的Michael T. Bowers等研究人员，提出了阿尔茨海默病与肌萎缩性侧索硬化症的关键肽片段之间的催化交叉作用。

本文要点

1）研究人员研究了TDP-43、TDP-43_307-319淀粉样核与神经毒性生理观察的Aβ、Aβ_25-35片段之间的相互作用。利用离子迁移质谱技术与原子力显微镜和分子动力学模拟相结合，研究了哪些低聚物参与了这两种不同蛋白质系统的种子聚集，并深入了解了由这些相互作用引发和产生的结构。

2）将Aβ_25-35与有毒野生型TDP-43_307-319肽和无毒合成TDP-43_307-319突变体G314V混合进行研究。研究人员的发现证实了TDP-43_307-319 WT单体在加速Aβ_25-35聚集成毒性圆柱状和β桶状的强烈催化作用。这种观察的速度和特异性都是前所未有的。

3）TDP-43_307-319的无毒G314V突变体和WT TDP-43_307-319的二聚体或更高阶低聚物不促进Aβ_25-35的聚集，而是解离了预先形成的Aβ_25-35的有毒高阶低聚物。

参考文献：

Veronica Laos, et al. Catalytic Cross Talk between Key Peptide Fragments That Couple Alzheimer’s Disease with Amyotrophic Lateral Sclerosis. JACS, 2021.

DOI：10.1021/jacs.0c12729

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c12729