生物催化合成精细化学品是非常有吸引力的，但通常需要有机（共）溶剂（OSs）。然而，天然酶在OSs和高温下的活性和抗性通常较低。有鉴于此，德国亚琛工业大学的Ulrich Schwaneberg等研究人员，发现酶表面不利盐桥越小，对有机助溶剂的抵抗力就越强。

本文要点

1）研究人员报告了一个智能的同时提高耐OS性和热稳定性的模型酶，芽孢杆菌脂肪酶a（BSLA）的盐桥设计策略。

2）研究人员综合了3450个BSLA变体的综合实验研究和36个系统的分子动力学模拟。

3）四种有益替代物的反复重组产生了高达7.6倍（D64K/D144K）的优良抗性变体，提高了对三种Os的抗性，同时表现出显著的热稳定性（热阻高达137倍，半衰期高达3.3倍）。

4）分子动力学模拟显示，局部细化的柔韧性和强化的水合作用共同控制着在OSs和50‐100°C下的高度增加的抗性。

本文研究的盐桥重新设计为蛋白质工程师提供了一种强大且可能通用的方法来设计OSs和/或耐热脂肪酶和其他酶α/β水解酶。

参考文献：

Haiyang Cui, et al. Less unfavorable salt‐bridges on the enzyme surface results in more organic cosolvent resistance. Angewandte Chemie, 2021.

DOI：10.1002/anie.202101642

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202101642