卤素键是非共价相互作用，其中卤素原子充当与Lewis碱相互作用的亲电子物种。这些相互作用和药物发现中越来越多地探索的生化系统有关，主要是调节蛋白质-配体的相互作用，但也存在于工程蛋白质或核酸系统中。有鉴于此，葡萄牙里斯本大学的Paulo J. Costa等研究人员，提出卤素键（XBs）在膜-配体相互作用中被低估的作用。

本文要点

1）研究人员报告了在生物膜系统中存在XBs的直接证据，它们扩大了这些相互作用的应用范围。

2）分子动力学模拟表明，卤苯衍生物和模型磷脂双分子层中的磷酸盐或酯氧受体之间存在有利的相互作用，这支持XB介导的磷脂-卤素识别现象的存在影响配体的膜插入剖面和它们的取向偏好。

3）这代表了一种之前被忽视的相关相互作用，最终决定了卤化化合物的药理或毒理学活性，因此在药物发现和开发中具有潜在的意义，而这些物种在化学空间中占了重要的一部分。

4）研究团队还提供了XB在卤化配体水-膜插入过程中潜在作用的见解，因为在此过程中XB可被系统地观察。

本文的研究显示，作为广泛氢键，XBs应该在膜分配模型的开发中得到考虑。

参考文献：

Rafael Santana Nunes, et al. Halogen Bonding: An Underestimated Player in Membrane–Ligand Interactions. JACS, 2021.

DOI：10.1021/jacs.0c12470

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c12470