Pladienolides A和B是Eisai公司在2004年从Streptomyces platensis Mer-11107中分离出来的，是已知的针对剪接体（一种催化前信使核糖核酸（pre-mRNA）剪接的复杂蛋白质组装体）的最有效、结构最复杂的天然产物之一。有鉴于此，美国贝勒医学院的Jin Wang等研究人员，实现了Pladienolide衍生的剪接体调节剂的快速全合成。

本文要点

1）研究人员报道了剪接体调节剂——天然产物pladienolides A和B的步骤和原子经济性全合成。

2）不饱和大环内酯前体的战略性功能化使迄今为止这些天然产物的最简洁合成成为可能，并为立体构型明确的大环内酯提供了方便、灵活的合成途径，简化了药物分子的发现。

3）这条合成路线并不依赖于传统上定义了聚酮起源的多羟基天然产物合成计划的保护基团操作。

4）为进一步证明其效用，研究人员实现了H3B-8800的全合成，这种半合成pladienolide衍生的剪接体调节剂正在多种血液癌症中进行临床试验。

参考文献：

Derek Rhoades, et al. Expedient Total Syntheses of Pladienolide-Derived Spliceosome Modulators. JACS, 2021.

DOI：10.1021/jacs.1c01135

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c01135