肿瘤化疗药物在细胞内释放抗肿瘤药物之前仍面临着通过血液循环、肿瘤浸润和细胞摄取等多种生物学和病理障碍的挑战。有鉴于此，西南交通大学李孝红教授受破冰船启发而构建了一种Janus纳米马达(JMs)以解决这些递送障碍。该Janus纳米棒(JRs)是通过在负载阿霉素(DOX)的羟基磷灰石(HAp)纳米棒上“生长”介孔二氧化硅纳米颗粒所构建的。

本文要点：

（1）JRs的一侧连接有尿素酶，它可以通过催化生理存在的尿素以产生运动的动力；其另一侧是透明质酸酶(HAase)，能够消化肿瘤组织的黏性细胞外基质(ECM)。棒状的JMs具有较长时间的血液循环、自我推进和瞬时消化的能力，可以沿着移动路径的方向促进其血管外渗和穿透,进而在肿瘤内实现更高水平的药物积累。

（2）与酶介导运动相比，ECM在扩散路径中的消化能更有效地增强药物在肿瘤中的滞留和扩散。JMs的ECM消化和运动能力对其内吞机制没有影响，但会使其细胞摄取比原始的JRs高3倍以上。研究结果表明，JMs在延长生存期、抑制肿瘤生长、诱导细胞凋亡等方面具有很好的治疗效果，并可以使肿瘤不向正常的肺泡腔内转移。由此表明，这一研究提出的自驱动运动和瞬时清除扩散路径是一种可行的策略，可以有效克服化疗药物递送过程中的一系列生物屏障，从而提高药物的抗肿瘤疗效。

Zhanlin Zhang. et al. Icebreaker-inspired Janus nanomotors to combat barriers in the delivery of chemotherapeutic agents. Nanoscale. 2021

DOI: 10.1039/D0NR08853F

https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2021/nr/d0nr08853f#!divAbstract