结直肠癌(CRC)是全球第三大常见的癌症类型，也是第四大致死癌症类型。免疫检查点阻断疗法在转移性结直肠癌患者中表现出了很好的疗效，但如何在肿瘤部位精确激活抗肿瘤免疫应答仍具有相当的挑战性。内蒙古大学王晖副教授、中科院上海药物研究所于海军研究员、上海交通大学丁春勇研究员和华东师范大学徐志爱教授构建了一种可用于近红外II区(NIR-II)荧光成像指导的CRC联合免疫治疗的多功能前药纳米颗粒。

本文要点：

（1）该前药纳米颗粒由聚合的奥沙利铂前药(PBOXA)和小分子荧光团TQTCD组建而成。后者具有较大的Stokes位移(>300 nm)、超过1000 nm的荧光发射以及NIR-II荧光成像指导的光热治疗(PTT)等性能。研究表明，该前药纳米颗粒在肿瘤内实现的OXA的积累效率是游离的奥沙利铂的7倍。

（2）实验结果表明，基于TQTCD的PTT和PBOXA诱导的化疗可触发肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡，并以时空可控的方式引发抗肿瘤免疫反应。进一步将基于纳米前药的PTT/化疗与程序性死亡配体1阻断相结合后可显著促进细胞毒性T淋巴细胞的瘤内浸润，进而根除CRC肿瘤。综上所述，NIR-II荧光成像指导的免疫治疗有望为CRC治疗提供一种有效的新型方法。

Qiurong Zhu. et al. Engineering Oxaliplatin Prodrug Nanoparticles for Second Near-Infrared Fluorescence Imaging-Guided Immunotherapy of Colorectal Cancer. Small. 2021

DOI: 10.1002/smll.202007882

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202007882