使用降解RNA的脱氧核酶（DNAzyme）作为治疗疾病的基因沉默分子在临床研究中尚处于停滞状态，这主要是因为其效率不高。有鉴于此，美国加州大学尔湾分校的John C. Chaput和Robert C. Spitale等研究人员，开发了一种生物稳定的DNAzyme，可在细胞中高效沉默基因表达。

本文要点

1）研究人员报道了一种非天然核苷酸修饰的经典10-23脱氧核酶，其可在细胞环境中实现多次催化的活性，并可抵抗核酸酶的消化。

2）这种被称作X10-23的新一代脱氧核酶克服了之前的10-23设计中产物抑制的问题，而通过使用包括DNA、2‘-F-ANA和α-L-TNA在内的骨架设计，可平衡和RNA杂交时增强的生物稳定性与二价金属离子配位作用。

3）进一步研究表明，在哺乳动物细胞中，X10-23可通过高效降解外源性和内源性mRNA引起持久的基因沉默效应。

本文研究的这一新的化学表型分子可提高脱氧核酶的活性和稳定性，并为开发可在临床中应用的核酶提供了一条新思路。

参考文献：

Yajun Wang, et al. A biologically stable DNAzyme that efficiently silences gene expression in cells. Nature Chemistry, 2021.

DOI：10.1038/s41557-021-00645-x

https://www.nature.com/articles/s41557-021-00645-x