加州大学Huan Meng和Andre E. Nel开发了一种基于介孔二氧化硅纳米颗粒(MSNP)的平台,它可用于对一系列活化的铂(Pt)化学药物进行高剂量负载,这些药物可以在弱碱性pH条件下通过静电和配位化学作用附着在多孔载体的内部。
本文要点:
(1)除了具有改善药物递送的设计特点外,MSNP还可以被包覆在脂质双分子层(硅小体)中以提高其被静脉注射后的胶体稳定性。在原位kras衍生的胰腺癌(PDAC)模型中,被封装的奥沙利铂(1,2-环己烷二胺铂(II) (DACHPt))与游离药物相比具有更好的药代动力学和肿瘤内递送效率。注射负载有DACHPt的硅小体不仅能更有效的杀伤肿瘤细胞,而且也证明了化疗诱导的细胞死亡会伴有免疫原性细胞死亡(ICD)的产生,同时可以显著降低骨髓毒性。
(2)实验通过多种手段对伴随产生的ICD进行了验证。生存实验结果表明,负载有DACHPt的硅小体对荷瘤小鼠的生存结果有显著改善,并且通过延迟使用抗PD-1抗体可以使得生存时间进一步延长。
Xiangsheng Liu. et al. Development of Facile and Versatile Platinum Drug Delivering Silicasome Nanocarriers for Efficient Pancreatic Cancer Chemo-Immunotherapy. Small. 2021
DOI: 10.1002/smll.202005993
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202005993