纳米催化肿瘤疗法是一种新兴的抗肿瘤治疗方法,它利用具有催化活性的无机纳米结构产生破坏肿瘤的活性氧。然而,由于对酸性pH的依赖,在肿瘤细胞内环境中启动纳米催化反应是一个挑战。通过利用普鲁士蓝基纳米材料(PBNM)的pH选择性多方面催化活性以及肿瘤的高糖酵解特性,研究表明,阻断肿瘤细胞中单羧酸转运蛋白4(MCT4)介导的乳酸渗出可以逆转肿瘤细胞膜的pH梯度,引起细胞内快速酸化和细胞外室的中和,有鉴于此,重庆大学罗忠、Menghuan Li等人在抑制体内肿瘤干/转移的同时,在原位创建治疗漏洞用于基于PBNM的纳米催化疗法。
本文要点:
1)将抑制MCT4的siRNA掺入基于反应性可转换的PBNM基纳米催化剂中,以启动羟基自由基的产生。
2)同时,还整合了β-拉帕酮(一种临床批准的具有H2O2生成能力的药物)来维持纳米催化过程。
3)相比之下,纳米催化剂由于在中性pH下具有过氧化氢酶样活性,因此对正常细胞没有明显的毒性。
综上所述,这种治疗策略可以以最佳安全性抑制小鼠肿瘤的生长,并抑制癌细胞干性和肺转移,具有临床转化潜力。
Xuan Wang, et al. Tumor‐Targeted Disruption of Lactate Transport with Reactivity‐Reversible Nanocatalysts to Amplify Oxidative Damage. Small, 2021.
DOI: 10.1002/smll.202100130
https://doi.org/10.1002/smll.202100130