Pd催化Suzuki-Miyaura交叉偶联是构建C-C键的最有效方法，而且偕二氟烯烃、硼酸之间通过C-F键活化，能够合成医药学领域中非常重要的单氟烯烃，对于多官能团修饰的单氟烯烃合成而言，立体选择性调控非常关键。有鉴于此，匹兹堡大学刘鹏、香港中文大学Gavin Chit Tsui等报道了一种Pd(0)催化无碱条件的Suzuki-Miyaura交叉偶联用于合成稠官能团修饰的单氟烯烃方法学。

本文要点：

（1）

该反应基于计算研究关键C-F键的活化进行设计。通过DFT计算，揭示了该反应中在Pd(0)上进行[4+1]环加成、1,5-σ F原子转移，随后通过底物中的酯基和Pd金属中心配位的连续过程。在该反应机理过程中，降低C-F键的强度促进决速步切断C-F键，能够完整的控制立体选择性，和实验结果相同。

（2）

避免碱的使用。C-F键活化过程中生成乙烯Pd(II)氟化物中间体，能够对硼酸进行转金属化反应，因此能够避免使用碱。

参考文献

Yanhui Wang, Xiaotian Qi, Qiao Ma, Peng Liu*, and Gavin Chit Tsui*, Stereoselective Palladium-Catalyzed Base-Free Suzuki–Miyaura Cross-Coupling of Tetrasubstituted gem-Difluoroalkenes: An Experimental and Computational Study, ACS Catal. 2021, 11, 4799–4809

DOI: 10.1021/acscatal.0c05141

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscatal.0c05141