化疗纳米药物可以利用邻近效应增加肿瘤的渗透性。然而,邻近效应是有限的,可能是由于化疗药物的消耗和肿瘤细胞内部缺氧的抵抗。在此,沈阳药科大学孙进等人首先提出并证明了凋亡小体(ApoBDs)可以在凋亡后携带剩余的药物到邻近的肿瘤细胞。
本文要点:
1)为了增强基于ApoBD的邻近效应,制备了由喜树碱(CPT)和缺氧激活的前药PR104A组成的二硫键连接的前药纳米粒,CPT杀死外部常氧肿瘤细胞产生ApoBDs,而PR104A保持非活性。剩余的药物可以通过ApoBDs有效地进入肿瘤细胞内部。
2)虽然CPT对体内缺氧的肿瘤细胞毒性较低,但PR104A可被激活产生较强的细胞毒性,进一步促进剩余药物的深度渗透。这种协同方法可以克服邻近效应的局限性,深入实体肿瘤进行整体杀伤。
Dongyang Zhao, et al. Apoptotic body–mediated intercellular delivery for enhanced drug penetration and whole tumor destruction, Sci. Adv., 2021.
DOI: 10.1126/sciadv.abg0880
https://advances.sciencemag.org/content/7/16/eabg0880