血浆来源的多克隆抗体疗法,例如静脉内免疫球蛋白,具有多个缺点,包括效力低、杂质、供应不足和批次间差异。有鉴于此,美国GigaGen公司的David S. Johnson等研究人员,从不同的B细胞库中生成重组的超免疫球蛋白。
本文要点
1)研究人员报道了一种微流控和分子基因组学策略,可用于捕获各种哺乳动物抗体库来创建重组多价超免疫球蛋白。
2)这个方法产生了数千种重组抗体的多种混合物,这些混合物针对治疗靶点的特异性和活性得到了富集。每种超免疫球蛋白产品均包含成千上万的抗体,这些抗体来自恢复期或接种疫苗的人类供体或免疫小鼠。
3)使用这种方法,研究人员在不到3个月的时间内就产生了对SARS-CoV-2具有强力中和活性的超免疫球蛋白,专为Zika病毒而设计的Fc工程化超免疫球蛋白,其缺乏抗体依赖性疾病的增强作用,原发性免疫缺陷患者肺病原体特异的超免疫球蛋白。
4)为了解决兔来源的抗胸腺细胞球蛋白的局限性,研究人员生成了重组的人类版本,并证明了其在小鼠中对移植物抗宿主病的功效。
参考文献:
Sheila M. Keating, et al. Generation of recombinant hyperimmune globulins from diverse B-cell repertoires. Nature Biotechnology, 2021.
DOI:10.1038/s41587-021-00894-8
https://www.nature.com/articles/s41587-021-00894-8