转移已被认为是肿瘤进展的最终步骤。然而,最近的基因组研究表明,许多转移是由其他转移的进一步扩散引发的。然而,缺乏相应的临床前模型,并且潜在的机制尚不清楚。有鉴于此,美国贝勒医学院的Xiang H.-F. Zhang等研究人员,发现骨骼微环境可促进肿瘤转移灶的进一步传播。
本文要点
1)研究人员使用几种方法(包括异种共生和进化条形码系统),证明了骨微环境促进乳腺癌和前列腺癌细胞进一步转移并建立多器官继发转移。
2)研究人员发现,这种促进转移的作用是由表观遗传重编程驱动的,表观遗传重编程赋予从骨病变中扩散出来的癌细胞类似干细胞的特性。
3)研究人员发现增强的EZH2活性介导了干性和转移能力的增加。相同的发现也适用于单细胞来源的群体,这表明其机制与克隆选择不同。
本文研究揭示了骨微环境在转移进化中的作用,并阐明了驱动终末期多器官转移的表观基因组重编程过程。
参考文献:
Weijie Zhang, et al. The bone microenvironment invigorates metastatic seeds for further dissemination. Cell, 2021.
DOI:10.1016/j.cell.2021.03.011
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)00296-8