不同的T细胞浸润模式,即免疫浸润、排斥和沙漠化,导致对癌症免疫疗法的反应不同。然而,支持这些肿瘤免疫表型的关键决定因素和生物学仍然难以捉摸。有鉴于此,美国基因泰克公司的Yulei Wang等研究人员,利用卵巢癌中细胞组分的单细胞解剖及其相互作用塑造肿瘤免疫表型。
本文要点
1)研究人员通过对15个卵巢肿瘤的单细胞RNA测序分析,提供了整个肿瘤生态系统的高分辨率解剖。
2)免疫沙漠性肿瘤的特征是独特的肿瘤细胞固有特征,包括代谢途径和低抗原呈递,以及丰富的单核细胞和未成熟的巨噬细胞。免疫浸润和排除的肿瘤在其T细胞组成和成纤维细胞亚群方面明显不同。
3)研究表明隔室内和隔室之间的趋化因子受体-配体相互作用是介导免疫细胞浸润的潜在机制,例如通过CXCL16-CXCR6的肿瘤细胞-T细胞串扰和通过CXCL12 / 14-CXCR4的基质-免疫细胞串扰。
本文研究的数据强调了可能形成肿瘤免疫表型的潜在分子机制,并可能为改善癌症免疫治疗的临床获益提供了治疗策略。
参考文献:
Milena Hornburg, et al. Single-cell dissection of cellular components and interactions shaping the tumor immune phenotypes in ovarian cancer. Cancer Cell, 2021.
DOI:10.1016/j.ccell.2021.04.004
https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(21)00212-9