异常的可变剪接是癌症的标志,但是控制该过程的基本调控程序仍然未知。有鉴于此,美国加州大学旧金山分校的Hani Goodarzi等研究人员,发现一个促进肿瘤转移的剪接程序。
本文要点
1)研究人员对RNA结构编码进行了解析,这些RNA结构编码在乳腺癌转移过程中塑造病理性剪接。
2)研究人员发现了一个以前未知的结构剪接增强子,该增强子在盒式外显子附近富集,并在高度转移的细胞中具有更高的出现率。
3)研究人员表明,剪接体蛋白小核糖核糖核蛋白多肽A'(SNRPA1)与这些增强子相互作用,从而促进盒式外显子的包含。
4)这种相互作用增强了转移性肺部定植和癌细胞的侵袭,部分是通过SNRPA1介导的PLEC选择性剪接调节,这可以通过剪接调节吗啉代物来抵消。
本文研究发现确立了SNRPA1作为乳腺癌促转移剪接增强子的非经典调节作用。
参考文献:
Lisa Fish, et al. A prometastatic splicing program regulated by SNRPA1 interactions with structured RNA elements. Science, 2021.
DOI:10.1126/science.abc7531
https://science.sciencemag.org/content/372/6543/eabc7531