免疫系统的衰老或免疫衰老会增加老年人的发病率和死亡率。有鉴于此,美国明尼苏达大学的Laura J. Niedernhofer和Paul D. Robbins等研究人员,发现免疫系统衰老会导致实体器官衰老。
本文要点
1)为了确定免疫系统衰老对机体衰老的贡献,研究人员有选择地敲除了小鼠造血细胞中编码关键DNA修复蛋白的Ercc1,以增加内源性DNA损伤的负担,从而仅使免疫系统衰老。
2)研究显示Vav-iCre+/-; Ercc1-/fl小鼠成年后是健康的,然后表现出免疫衰老的过早发生,其特征是特定免疫细胞群的磨损和衰老以及免疫功能受损,类似于野生小鼠衰老过程中发生的变化。
3)非淋巴器官还显示出衰老和损伤增加,这表明免疫细胞衰老可以促进全身衰老。
4)从Vav-iCre+/-; Ercc1-/fl或衰老的野生型小鼠脾细胞向幼小小鼠的移植诱导其衰老,而幼小的免疫细胞的移植则减缓衰老。
5)用雷帕霉素治疗Vav-iCre+/-; Ercc1-/fl小鼠可减少免疫细胞中的衰老标记并改善免疫功能。
本文研究表明,免疫系统衰老在驱动系统性衰老中具有因果作用,因此代表了延长健康衰老的关键治疗目标。
参考文献:
Matthew J. Yousefzadeh, et al. An aged immune system drives senescence and ageing of solid organs. Nature, 2021.
DOI:10.1038/s41586-021-03547-7
https://www.nature.com/articles/s41586-021-03547-7