中山大学徐新芳、胡文浩等报道一种对映选择性酚氧鎓叶立德、亚胺的分子间Mannich反应，该协同催化反应以双Rh分子/手性磷酸作为催化剂，从而能够避免竞争性的双重H键进行的酚O-H键插入反应。通过这种设计，本方法学能够在温和反应条件中实现较高的产率和优异的对映选择性。

本文要点：

（1）

反应优化。以2-重氮-3-(2-酚基)丙酸甲酯、苯亚胺作为反应物，以1 mol % Rh₂(OPiv)₄和相关配体作为催化剂体系，在-40 ℃ TBME溶剂中反应。

（2）

作者在初步抗肿瘤实验测试中，发现本方法学合成的产物7号分子在消除腺癌细胞(A549 cells, IC50 = 9.13 μM)能够用于抗癌。本文首次实现了分子间不对称Mannich型酚叶立德中间体的反应，合成了大量对映结构富集的二氢苯并呋喃衍生物。

参考文献

Kemiao Hong, Shanliang Dong, Xinxin Xu, Zhijing Zhang, Taoda Shi, Haoxuan Yuan, Xinfang Xu*, and Wenhao Hu*, Enantioselective Intermolecular Mannich-Type Interception of Phenolic Oxonium Ylide for the Direct Assembly of Chiral 2,2-Disubstituted Dihydrobenzofurans, ACS Catal. 2021, 11, 6750–6756

DOI: 10.1021/acscatal.1c01321

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscatal.1c01321