精确而持久的免疫检查点抑制（ICB）治疗具有较高的客观应答率，是临床试验的一个重大挑战。有鉴于此，湖南大学的谭蔚泓和苏州大学的刘庄等研究人员，开发了基于适体的活细胞逻辑计算反应实现非抗体免疫检查点抑制治疗。

本文要点

1）研究人员报告了一种基于适体的逻辑计算反应的发展，该反应是共价结合免疫检查点对抗癌细胞表面的适体（例如，aPDL₁适体），实现有效和持续的ICB治疗而不需要抗体。

2）叠氮化合物在细胞表面糖蛋白上被代谢标记为“化学受体”，使得环辛炔偶联aPTL₁适体能够实现基于适体的逻辑计算介导的叠氮化合物/环辛炔生物正交反应。

3）以逐步的方式，PDL₁加叠氮化物的糖蛋白在细胞上表达，并根据布尔逻辑成为多个输入。然后，如果满足该算法的“AND”条件，环辛炔偶联适体结合在活细胞表面，通过触发精确和持续的T细胞介导的抗肿瘤免疫治疗显著延长小鼠的整体存活，否则就不行。

本文研究结果表明，DNA逻辑计算介导的环辛烯/叠氮基生物正交反应可以提高ICB治疗的精确性和稳健性，从而有可能提高客观应答率。

参考文献：

Yu Yang, et al. Aptamer-Based Logic Computing Reaction on Living Cells to Enable Non-Antibody Immune Checkpoint Blockade Therapy. JACS, 2021.

DOI：10.1021/jacs.1c02016

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c02016