T细胞耗竭是癌症免疫疗法的主要障碍之一。在精疲力竭的CD8⁺肿瘤浸润淋巴细胞中，终末耗竭的亚群由于其细胞毒性效应功能而直接杀死肿瘤细胞。但是，该亚群对免疫检查点封锁无反应，并且难以通过增殖能力恢复来重新激活。有鉴于此，瑞士洛桑联邦理工学院的Li Tang、洛桑大学的Ping-Chih Ho等研究人员，发现IL-10对终末耗竭CD8⁺T细胞的代谢重编程可增强抗肿瘤免疫力。

本文要点

1）研究人员发现，半衰期延长的白细胞介素10-Fc融合蛋白通过促进氧化磷酸化直接并有效地增强了终末耗竭CD8⁺肿瘤浸润淋巴细胞的扩增和效应子功能，该过程不依赖于祖细胞耗竭的T细胞。

2）白细胞介素10–Fc是一种安全高效的代谢干预措施，与过继T细胞转移免疫疗法协同作用，可消除大多数治疗后小鼠中形成的实体瘤并持久治愈。

本文研究发现表明，通过上调线粒体丙酮酸载体依赖的氧化磷酸化来进行代谢重编程可以使终末耗竭的T细胞恢复活力，并增强对癌症免疫疗法的反应。

参考文献：

Yugang Guo, et al. Metabolic reprogramming of terminally exhausted CD8⁺ T cells by IL-10 enhances anti-tumor immunity. Nature Immunology, 2021.

DOI：10.1038/s41590-021-00940-2

https://www.nature.com/articles/s41590-021-00940-2