前列腺素（Prostaglandins）具有广泛的生物活性、独特的结构，是重要的天然产物分离物。但是目前合成前列腺素的方法学面临着产率较低、步骤冗杂的缺点，有鉴于此，南方科技大学张绪穆、陈根强等报道一种非常实用的对映选择性的发散性前列腺素合成方法，在该方法中，作者通过烯炔环异构化关键过程构建了多取代基五元环结构，该反应表现优异的对映/立体选择性（>20:1 d.r.，98 % ee）。作者通过不对称氢化反应构建了分子结构中的关键手性活性中心，产率和对映选择性分别达到98 %和98 % ee。该反应经过比较简单的中间体过程，合成了一系列前列腺素分子，作者发现相应的药物分子能够通过两步实现，在放大量合成中成功实现了20克fluprostenol分子。

本文要点：

（1）

作者成功设计了一种反应路径和四氢呋喃醇缩醛中间体12分子，随后分别通过α、ω-侧链结构，得以通过Grubbs交叉复分解、Wittig烯烃化反应快速合成了目标产物PGF_2α。

（2）

中间体12分子通过还原反应、脱质子化还原为16号前体分子，16号分子通过17号分子通过烯炔环异构化得到，17号分子由18号Weinreb酰胺分子的亲核加成得到。18号分子可以由不对称加氢反应非常简单的生成。

参考文献

Zhang, F., Zeng, J., Gao, M. et al. Concise, scalable and enantioselective total synthesis of prostaglandins. Nat. Chem. (2021).

DOI: 10.1038/s41557-021-00706-1

https://www.nature.com/articles/s41557-021-00706-1