肿瘤微环境TME中常见的代谢改变是脂质积累，这是与免疫功能障碍相关的特征。有鉴于此，美国索尔克生物研究所的Susan M. Kaech、德国癌症研究中的Guoliang Cui等研究人员，发现氧化脂质的摄取促进肿瘤中CD8⁺T细胞的脂质过氧化和功能障碍。

本文要点

1）研究人员揭示了CD8⁺肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）如何对肿瘤微环境（TME）内的脂质作出反应。

2）研究人员发现TME中几类脂质的浓度升高，并且这些脂质在CD8⁺TIL中积累。脂质积累与CD36（氧化脂质的清道夫受体）在CD8⁺TIL上的表达增加有关，这也与进行性T细胞功能障碍有关。与WT相比，Cd36^-/-T 细胞在TME中保留了效应子功能。

3）从机制上讲，CD36促进氧化低密度脂蛋白（OxLDL）吸收到T细胞中，这会诱导脂质过氧化和p38激酶的下游激活。

4）p38的抑制在体外恢复了效应T细胞的功能，并且通过谷胱甘肽过氧化物酶4的过表达来解决脂质过氧化，从而在体内恢复CD8⁺TIL的功能。

本文研究表明，氧化脂质-CD36信号轴促进肿瘤内CD8⁺T细胞功能障碍，并可作为免疫疗法的治疗途径。

参考文献：

Shihao Xu, et al. Uptake of oxidized lipids by the scavenger receptor CD36 promotes lipid peroxidation and dysfunction in CD8+ T cells in tumors. Immunity, 2021.

DOI：10.1016/j.immuni.2021.05.003

https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(21)00209-0