核酸适体独特的优点，包括特异性、高结合亲和力、易于细胞内化和快速组织积累能力，使得核酸适体-药物结合物成为靶向给药最具吸引力的策略之一。然而，连接体在调节这些结合物的抗癌功效中的关键作用，特别是那些通过自动化模块化合成技术设计的结合物，却很少被探索。有鉴于此，湖南大学的谭蔚泓等研究人员，报道了调控Sgc8-Combretastatin A₄偶联物的抗癌效果：一个认识到连接体化学对设计基于适体的靶向药物递送策略的重要性的案例。

本文要点

1）研究人员利用Sgc8c适体和combretastatin A₄开发了三种具有磷酸二酯键连接体、二硫键连接体或氨基甲酸酯连接体的共轭物来研究它们的有效载荷释放机制以及对抗癌疗效的影响。

2）这些研究使研究人员能够确定由谷胱甘肽的亲核攻击和由磷酸二酯酶引起的降解激活的磷酸二酯酶键连接子的与共轭物的较高细胞毒性高度相关的独特激活途径。

3）对磷酸二酯键连接子活化化学的理解使人们能够进一步设计另一种XQ-2d-CA₄偶联物，以更有效的方式诱导胰腺癌细胞凋亡。

参考文献：

Zhiyong Huang, et al. Regulating the Anticancer Efficacy of Sgc8–Combretastatin A4 Conjugates: A Case of Recognizing the Significance of Linker Chemistry for the Design of Aptamer-Based Targeted Drug Delivery Strategies. JACS, 2021.

DOI：10.1021/jacs.1c03013

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c03013