伤口愈合受损和溃疡并发症是糖尿病患者死亡的主要原因。澳门大学Chung-Hang Leung和香港浸会大学Dik-Lung Ma设计并合成了一种环金属化铱(III)金属复合物1a，并将其作为乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)的稳定剂。

本文要点：

（1）体外生物物理和细胞分析表明，该化合物能够结合Von Hippel-Lindau (VHL)，并抑制VHL-HIF-1α之间的相互作用。此外，该化合物也能够激活HIF-1α介导的基因表达，包括VEGF、GLUT1和EPO等。

（2）在体内小鼠模型中，该化合物能够显著加速正常小鼠和糖尿病小鼠的伤口闭合，其在糖尿病组中的效果更为明显。研究进一步发现，在经1a处理的糖尿病小鼠(包括db/db、HFD/STZ和STZ模型)的创面组织中，HIF-1α驱动的与创面愈合相关的基因(即HSP-90、VEGFR-1、SDF-1、SCF和Tie-2)会增加。这一研究表明HIF-1α小分子稳定剂是一种有效的伤口愈合治疗试剂，并证明了阻断VHL和HIF-1α之间的相互作用可以治疗糖尿病伤口。

Guodong Li. et al. A small molecule HIF-1α stabilizer that accelerates diabetic wound healing. Nature Communications. 2021

https://www.nature.com/articles/s41467-021-23448-7