线粒体靶向治疗在肿瘤治疗领域中具有巨大的潜力，但其疗效往往有限。有鉴于此，南开大学余志林教授报道了一种靶向线粒体的超分子拮抗剂，它可通过同时促进细胞凋亡和阻止生存以诱导肿瘤细胞死亡。

本文要点：

（1）该超分子拮抗剂是由线粒体靶向五肽及其两个由BH3结构域或喜树碱(CPT) 药物功能化的衍生物所共组装而成。拮抗剂释放的药物CPT可通过降低线粒体膜电位以诱导细胞凋亡，而BH3结构域可通过促进超分子拮抗剂与抗凋亡蛋白之间的联系以阻止细胞存活，从而导致线粒体透化。

（2）体内外研究表明，该超分子拮抗剂中BH3结构域和CPT药物对癌细胞具有联合治疗作用，进而能够抑制肿瘤生长。这一研究提出了一种可有效促进线粒体功能障碍的联合机制，有望发展成为一类新型的细胞器靶向药物。

Mingming Li. et al. Supramolecular Antagonists Promote Mitochondrial Dysfunction. Nano Letters. 2021

DOI: 10.1021/acs.nanolett.1c01469

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.1c01469