巨噬细胞在塑造肿瘤微环境（TME）、肿瘤免疫以及对免疫治疗的反应方面起着关键作用，这使它们成为癌症治疗的重要靶点。然而，事实证明调节巨噬细胞极其困难，因为人们仍然缺乏对肿瘤巨噬细胞区室的分子和功能多样性的完整了解。巨噬细胞来自两个不同的谱系。组织驻留巨噬细胞在局部自我更新，独立于成体造血，而短寿命的单核细胞衍生巨噬细胞来自成体造血干细胞，并且主要在发炎的病变中积累。这些巨噬细胞谱系如何促进TME和癌症进展尚不清楚。有鉴于此，美国西奈山伊坎医学院的Miriam Merad、María Casanova-Acebes等研究人员，发现组织驻留巨噬细胞为早期非小细胞肺癌（NSCLC）细胞提供了促肿瘤发生的微环境。
本文要点
1）研究人员为了探索人类NSCLC病变中巨噬细胞区室的多样性，研究人员对肿瘤相关白细胞进行了单细胞RNA测序。
2）研究人员确定了富含人和小鼠肺部肿瘤的不同巨噬细胞群。使用谱系追踪，研究人员发现这些巨噬细胞群的起源不同，并且在TME中具有明显的时空分布。
3）在肿瘤形成早期，组织驻留巨噬细胞在靠近肿瘤细胞处积累，从而促进肿瘤细胞的上皮-间充质转化和侵袭性，它们还诱导有效的调节性T细胞反应，并保护肿瘤细胞免受适应性免疫的影响。
4）组织驻留巨噬细胞的消耗减少了调节性T细胞的数量并改变了表型，进而促进了CD8+T细胞的积累并降低了肿瘤的侵袭性和生长。在肿瘤生长过程中，组织驻留巨噬细胞在TME的外围重新分布；在小鼠和人类NSCLC中，TME的外围由单核细胞衍生的巨噬细胞主导。
本文研究确定了组织驻留巨噬细胞对早期肺癌的贡献，并将其作为预防和治疗早期肺癌病变的靶点。
参考文献：
Mara Casanova-Acebes, et al. Tissue-resident macrophages provide a pro-tumorigenic niche to early NSCLC cells. Nature, 2021.
DOI：10.1038/s41586-021-03651-8
https://www.nature.com/articles/s41586-021-03651-8
