肿瘤乏氧微环境不仅会引起肿瘤细胞的遗传和表观遗传变化以导致不成熟血管形成，并且也会降低治疗的效率。传统的治疗方法通常是杀死肿瘤细胞或破坏肿瘤血管以阻断其营养和氧气供应，但是这往往会导致更恶劣的微环境产生。因此，同时缓解肿瘤细胞和血管的紧张反应是一种有望逆转肿瘤乏氧微环境的策略。四川大学聂宇教授和中山大学帅心涛教授基于血管紧张素II受体拮抗剂坎地沙坦设计了一个集成的两亲性系统RSCD，并将其用于递送siRNA以对抗乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)，旨在通过实现血管和细胞的“放松”以重建肿瘤常氧微环境。

本文要点：

（1）体内外实验表明，RSCD可以使HIF-1α表达下调70%，血管生长被抑制60%。与此同时，这种“放松”疗法也会使新生血管结构更加完整和更有组织性，显著提高肿瘤内部的氧水平和抑制肿瘤生长（50%）。

（2）此外，肿瘤微环境的重建也能够增强对肿瘤的靶向给药，进而有效提高化疗和光动力抗癌治疗的效果。

Xiaobing Chen. et al. Delivery of siHIF-1α to Reconstruct Tumor Normoxic Microenvironment for Effective Chemotherapeutic and Photodynamic Anticancer Treatments. Small. 2021

DOI: 10.1002/smll.202100609

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/smll.202100609