MicroRNAs(miRNAs)是最近发现的一类非编码RNA，它可通过抑制靶基因的表达以在基本生物过程中发挥关键性的调节作用。异常的miRNA表达往往与人类疾病（包括癌症）相关。抗miRNA寡核苷酸为沉默疾病相关的miRNA提供了一种创新的治疗策略。然而，目前抗miRNA治疗的临床应用仍受到配方和生理递送障碍等问题的限制。有鉴于此，韩国科学技术研究院Sun Hwa Kim和高丽大学Ick Chan Kwon设计了一种无载体、马来酰亚胺功能化的抗miRNAs (MI-Anti-miRNAs)，它能够在体内负载于白蛋白上。

本文要点：

（1）这些功能化的MI-Anti-miRNAs可在几分钟内与内源性白蛋白的半胱氨酸-34进行共价结合。如此不仅可以显著延长其血液循环寿命，也能够使得MI-Anti-miRNAs“搭便车”到肿瘤部位。更重要的是，原位生成的白蛋白-抗miRNAs能够在细胞内内化高负电荷的抗miRNA分子，并敲除靶标miRNA。

（2）研究表明，靶向miRNA-21（参与多种癌症的肿瘤起始、进展、侵袭和转移）的MI-Anti-miRNAs能够成功地抑制miRNA-21的活性，进而在实体和转移性肿瘤模型中产生优异的抗肿瘤活性，而且不会引起全身毒性。综上所述，这种使用内源性白蛋白搭载MI-Anti-miRNAs的方法为实现系统递送抗miRNA治疗提供了一个简单而广泛适用新的策略。

Gijung Kwak. et al. A Trojan-Horse Strategy by In Situ Piggybacking onto Endogenous Albumin for Tumor-Specific Neutralization of Oncogenic MicroRNA. ACS Nano. 2021

DOI: 10.1021/acsnano.1c00799

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c00799