疟疾在全球的减少已经停滞,目前需要能够诱导持久的杀菌免疫的疫苗。有鉴于此,美国国立卫生研究院的Patrick E. Duffy等研究人员,揭示两种化学减毒恶性疟原虫子孢子(PfSPZ)疟疾疫苗诱导的无菌肝脏免疫。
本文要点
1)研究人员优化了化学预防疫苗接种(CVac)的方案:无菌、纯化、冷冻保存、传染性恶性疟原虫子孢子(PfSPZ)在预防性覆盖下灌输乙胺嘧啶(PYR)(Sanaria PfSPZ-CVac(PYR))或氯喹(CQ)(PfSPZ-CVac(CQ)),这分别杀死了肝脏阶段和血液阶段的寄生虫,并且研究人员评估了疫苗对同源(即与疫苗相同的毒株)和异源(不同毒株)免疫三个月后的人类疟疾感染(CHMI)。
2)研究人员发现,PfSPZ-CVac(PYR)的剂量从 5.12×104到2×105 PfSPZ的四倍增加了最小的疫苗效力(低剂量,九分之二(22.2%)参与者免受同源CHMI保护),到高水平的疫苗效力,八分之七(87.5%)的个体免受同源性保护,九分之七(77.8%)的个体免受异源 CHMI 保护。
3)增加的保护与Vδ2γδ T细胞和抗体反应有关。在较高剂量下,PfSPZ-CVac(CQ)在免疫三个月后保护六分之六(100%)参与者免受异源CHMI。所有同源(四分之四)和异源(八分之八)感染控制参与者都表现出寄生虫血症。
本文研究结果表明,PfSPZ-CVac(CQ)和PfSPZ-CVac(PYR)诱导了针对恶性疟原虫异源南美菌株的持久无菌疫苗效力。
参考文献:
Agnes Mwakingwe-Omari, et al. Two chemoattenuated PfSPZ malaria vaccines induce sterile hepatic immunity. Nature, 2021.
DOI:10.1038/s41586-021-03684-z
https://www.nature.com/articles/s41586-021-03684-z