炎症性肠病(IBD)是一种复杂的胃肠道慢性炎症性疾病。共生微生物群和宿主细胞产生的胞外三磷酸腺苷(eATP)激活嘌呤能信号促进了肠道炎症和病理。有鉴于此,美国哈佛医学院的Francisco J. Quintana等研究人员,开发出用于治疗炎症性肠病的自调节工程酵母益生菌。
本文要点
1)研究人员基于eATP在肠道炎症中的作用,开发了基于酵母的工程益生菌,该益生菌表达人类P2Y2嘌呤能受体,eATP敏感性增加了1,000 倍。
2)研究人员将这种工程化P2Y2受体的激活与ATP降解酶腺苷三磷酸双磷酸酶的分泌联系起来,从而创造出一种工程酵母益生菌,能够感知促炎性分子并成比例地中和。
3)这些可自我调节的酵母益生菌在IBD小鼠模型中抑制了肠道炎症,并减少了肠道纤维化和生态失调,其功效类似于或高于标准护理疗法。
本文研究通过结合定向进化和合成基因回路,开发了一个独特的自我调节平台,可用于治疗IBD和其他潜在炎症驱动的病理。
参考文献:
Benjamin M. Scott, et al. Self-tunable engineered yeast probiotics for the treatment of inflammatory bowel disease. Nature Medicine, 2021.
DOI:10.1038/s41591-021-01390-x
https://www.nature.com/articles/s41591-021-01390-x