免疫检查点阻断(ICB)在增强抗肿瘤免疫力方面显示出显著的临床成功。然而,其细胞靶标的广度和特定的作用方式仍然难以捉摸。有鉴于此,美国拉霍亚免疫学研究所的Pandurangan Vijayanand等研究人员,发现肿瘤内滤泡调节性T细胞削弱抗PD-1治疗效果。
本文要点
1)研究人员发现,肿瘤浸润性滤泡调节性T(TFR)细胞在几种癌症类型的肿瘤组织中普遍存在。
2)它们主要位于三级淋巴结构内,与调节性T细胞相比,其表现出优越的抑制能力和体内持久性,并与它们共享克隆和发育关系。
3)在同系肿瘤模型中,抗PD-1治疗增加了肿瘤浸润性TFR细胞的数量。
4)在抗PD-1治疗之前,TFR细胞缺失以及用抗CTLA-4耗尽TFR细胞都可以改善小鼠的肿瘤控制。
5)值得注意的是,在271名黑色素瘤患者的队列中,与抗PD-1或抗CTLA-4单药治疗、抗PD-1联合随后的抗CTLA-4、或联合治疗相比,使用抗CTLA-4并联合随后的抗PD-1疗法与更好的生存结果相关。
参考文献:
Simon Eschweiler, et al. Intratumoral follicular regulatory T cells curtail anti-PD-1 treatment efficacy. Nature Immunology, 2021.
DOI:10.1038/s41590-021-00958-6
https://www.nature.com/articles/s41590-021-00958-6