糖基化是分泌蛋白和细胞表面蛋白的主要修饰,合成的聚糖在结构上表现出相当大的异质性。为了了解每种糖类的生物过程,制备均一的糖蛋白对于广泛的生物学实验是必不可少的。有鉴于此,日本大阪大学的Yasuhiro Kajihara等研究人员,开发了双功能硫代酸介导策略,通过糖基天冬酰胺的化学插入半合成糖蛋白。
本文要点
1)研究人员为了建立一条更为稳定、快速的糖蛋白合成路线,研究了基于氨基酸的几个关键反应。
2)研究发现二酰基二硫键偶联(DDC)与糖基天冬酰胺硫代酸和肽硫代酸形成糖肽。
3)这种高效的偶联反应使研究人员开发了一种新的糖蛋白合成方法,如双功能硫代酸介导的方法,它可以将两个肽与糖基天冬酰胺硫代酸的N端和C端偶联。
4)以前的糖蛋白合成方法在早期和随后的多种糖蛋白合成途径中需要价值高的糖基天冬酰胺,而开发的策略可以在几步内从肽和糖基天冬酰胺硫代酸生成糖蛋白。
本文研究工作报告了氨基酸的DDC的特性和糖基天冬酰胺硫代酸用于糖蛋白半合成的有效能力。
参考文献:
Kota Nomura, et al. Glycoprotein Semisynthesis by Chemical Insertion of Glycosyl Asparagine Using a Bifunctional Thioacid-Mediated Strategy. JACS, 2020.
DOI:10.1021/jacs.1c02601
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c02601