Luzopeptins和相关的十肽是具有罕见酰基取代四氢吡啶-3-羧酸(Thp)亚基的双中间体非核糖体肽，对其生物活性至关重要。有鉴于此，浙江大学药学院的Yi-Ling Du等研究人员，研究揭示了Luzopeptin生物合成中涉及细胞色素P450介导的碳氮键去饱和以形成腙的酶调节过程。

本文要点

1）研究人员通过体内遗传学和体外生化方法重建了Luzopeptin A生物合成的生物合成裁剪途径。

2）值得注意的是，该研究人员发现了一种多任务细胞色素P450酶，它可以催化它们的四次连续氧化，包括高度异常的碳氮键去饱和、形成含肼的4-OH-Thp残基。

3）鉴定了一种膜结合酰基转移酶，它可能介导细胞外随后的O-乙酰化，作为一种对产生菌株潜在的自我保护策略。

4）对新型十肽和相关P450酶的进一步基因组挖掘为P450介导的碳氮键去饱和提供了机理上的见解。

本文研究结果不仅揭示了双中间体十肽形成药效团的分子基础，而且扩大了P450家族酶的催化多功能性。

参考文献：

Xinjie Shi, et al. Enzymatic Tailoring in Luzopeptin Biosynthesis Involves Cytochrome P450-Mediated Carbon-Nitrogen Bond Desaturation for Hydrazone Formation. Angewandte Chemie, 2021.

DOI：10.1002/anie.202105312

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202105312