已有研究表明，在标准护理化疗的基础上加用免疫检查点抑制剂可以提高II-III期三阴乳腺癌(TNBC)的病理完全应答(PCR)率。有鉴于此，美国耶鲁医学院的Lajos Pusztai等研究人员，完成德瓦鲁单抗（durvalumab）联合奥拉帕尼和紫杉醇治疗高危HER2阴性II/III期乳腺癌的临床试验。

本文要点

1）在II/III期HER2 阴性乳腺癌的II期I-SPY2试验中，研究人员测试了在标准紫杉醇新辅助化疗中加入PD-L1抑制剂德瓦鲁单抗和PARP抑制剂奥拉帕尼的组合（德瓦鲁单抗/奥拉帕尼/紫杉醇 [DOP]）。

2）73名参与者被随机分配到DOP，299名参与者被随机分配到标准护理（紫杉醇）对照组。

3）DOP增加了所有HER2阴性（20%–37%）、激素受体（HR）阳性/HER2阴性（14%–28%）和三阴性乳腺癌（TNBC）的病理完全缓解（pCR）率（27%–47%）。

4）在HR阳性/HER2阴性癌症中，MammaPrint超高 （MP2）病例选择性地从DOP中受益（pCR 64%对22%），在MP1癌症中没有看到任何益处（pCR 9%对10%）。

5）DOP组中有12.3%的患者经历了免疫相关的3级不良事件，而对照组为1.3%。与免疫反应相关的基因表达特征与双臂的pCR呈正相关，而肥大细胞特征与非pCR相关。DOP在HER2阴性乳腺癌中的疗效优于标准新辅助化疗，尤其是在高危HR阳性/HER2阴性患者的高度敏感亚组中。

参考文献：

Lajos Pusztai, et al. Durvalumab with olaparib and paclitaxel for high-risk HER2-negative stage II/III breast cancer: Results from the adaptively randomized I-SPY2 trial. Cancer Cell, 2021.

DOI：10.1016/j.ccell.2021.05.009

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(21)00275-0