1型糖尿病（T1D）的特点是胰岛内胰岛素分泌β细胞受到自身免疫攻击，这是由多种基因和环境因素驱动的。有鉴于此，英国牛津大学的John A. Todd等研究人员，揭示1型糖尿病的因果变异和药物靶点。

本文要点

1）研究人员报告了迄今为止最大和最多样化的1型糖尿病（T1D）遗传研究（61,427 名参与者），产生了78个全基因组显著（P<5×10-⁸）区域，其中包括36个新区域。

2）研究人员定义了可靠的T1D相关变异集，并表明它们富含免疫细胞可及的染色质，尤其是CD4⁺效应T细胞。

3）使用来自115名个体的CD4⁺T细胞染色质可及性分析，研究人员绘制出染色质可及性数量性状基因座并确定T1D风险变异与染色质可及性数量性状基因座共定位的五个区域。

4）结果表明，BACH2中的rs72928038是候选的T1D因果变体，并导致T细胞中增强子可及性和BACH2表达降低。

5）最后，通过整合遗传证据、功能基因组图谱和免疫蛋白-蛋白质相互作用，研究人员确定了12个与T1D相关的基因，这些基因已被用于自身免疫性疾病的临床试验，从而对潜在的药物靶点进行优先排序。

本文研究发现为T1D提供了拓展的基因组图谱。

参考文献：

Catherine C. Robertson, et al. Fine-mapping, trans-ancestral and genomic analyses identify causal variants, cells, genes and drug targets for type 1 diabetes. Nature Genetics, 2021.

DOI：10.1038/s41588-021-00880-5

https://www.nature.com/articles/s41588-021-00880-5